Los trastornos del estado de ánimo (depresión, trastornos bipolares) son frecuentes y discapacitantes. También son muy comórbidos con otros trastornos psiquiátricos. Actualmente no existen medidas objetivas, como los análisis de sangre, utilizadas en la práctica clínica, y los tratamientos disponibles no funcionan en todo el mundo. El desarrollo de análisis de sangre, así como el emparejamiento de pacientes con tratamientos nuevos y existentes, de manera precisa, personalizada y preventiva, marcaría una diferencia significativa a nivel individual y social. Los primeros estudios piloto realizados por nosotros para descubrir biomarcadores sanguíneos para el estado de ánimo fueron prometedores y fueron validados por otros. Un trabajo reciente de nosotros ha identificado biomarcadores de expresión de genes en sangre que rastrean la tendencia al suicidio, un resultado trágico del comportamiento de los trastornos del estado de ánimo, utilizando poderosos diseños longitudinales dentro del sujeto, los validaron en personas que completaron el suicidio y los probaron en cohortes independientes para determinar su capacidad para evaluar el estado (ideación suicida ) y la capacidad para predecir el rasgo (futuras hospitalizaciones por tendencias suicidas). Estos estudios mostraron una buena reproducibilidad con estudios genéticos independientes posteriores. Más recientemente, hemos realizado estudios de este tipo también para el dolor, los trastornos por estrés y la memoria / enfermedad de Alzheimer. Nos esforzamos por utilizar un enfoque integral similar para identificar biomarcadores más definitivos para los trastornos del estado de ánimo, que son transdiagnósticos, mediante el estudio del estado de ánimo en pacientes con trastornos psiquiátricos. Primero, utilizamos un diseño longitudinal intra-sujeto y un enfoque de expresión génica de todo el genoma para descubrir biomarcadores que rastrean el estado de ánimo en sujetos que tenían cambios diamétricos en el estado de ánimo de bajo a alto, de visita en visita, medido por un simple análogo visual. escala que habíamos desarrollado previamente (SMS-7). En segundo lugar, priorizamos estos biomarcadores utilizando un enfoque de genómica funcional convergente (CFG) que abarca de manera integral la evidencia publicada previamente en el campo. En tercer lugar, validamos los biomarcadores en una cohorte independiente de sujetos con depresión clínicamente grave (medida por la Escala de depresión de Hamilton, (HAMD)) y con manía clínicamente grave (medida por la Escala de calificación de Young Mania (YMRS)). Sumando las puntuaciones de los primeros tres pasos en una puntuación de evidencia funcional convergente (CFE), terminamos con 26 biomarcadores de expresión de genes en sangre candidatos principales que tenían una puntuación de CFE tan buena o mejor que SLC6A4, un hallazgo empírico que usamos como un control positivo de facto y un punto de corte. En particular, hubo entre ellos un enriquecimiento en genes involucrados en los mecanismos circadianos. Además, analizamos las vías biológicas y las redes de los principales biomarcadores candidatos, lo que demuestra que las funciones de diferenciación circadiana, neurotrófica y celular están involucradas, junto con la señalización serotoninérgica y glutamatérgica, lo que respalda una visión del estado de ánimo como reflejo de energía, actividad y crecimiento. En cuarto lugar, probamos en cohortes independientes de pacientes psiquiátricos la capacidad de cada uno de estos 26 biomarcadores candidatos principales para evaluar el estado (estado de ánimo (SMS-7), depresión (HAMD), manía (YMRS)) y para predecir el curso clínico (hospitalizaciones futuras). por depresión, futuras hospitalizaciones por manía). Realizamos nuestros análisis en todos los pacientes, así como personalizados por género y diagnóstico, mostrando una mayor precisión con el enfoque personalizado, particularmente en mujeres. Nuevamente, usando SLC6A4 como punto de corte, doce biomarcadores principales tuvieron la evidencia general más sólida para rastrear y predecir la depresión después de los cuatro pasos: NRG1, DOCK10, GLS, PRPS1, TMEM161B, GLO1, FANCF, HNRNPDL, CD47, OLFM1, SMAD7 y SLC6A4 . De ellos, seis tenían la evidencia general más sólida para rastrear y predecir tanto la depresión como la manía, por lo tanto, los trastornos bipolares del estado de ánimo. También hubo dos biomarcadores (RLP3 y SLC6A4) con la evidencia general más sólida de manía. Estos paneles de biomarcadores tienen implicaciones prácticas para distinguir entre depresión y trastorno bipolar. A continuación, evaluamos la evidencia de que nuestros principales biomarcadores son objetivos de los medicamentos psiquiátricos existentes, lo que permite hacer coincidir a los pacientes con los medicamentos de manera específica y medir la respuesta al tratamiento. También utilizamos firmas de biomarcadores para identificar bioinformáticamente fármacos candidatos nuevos o reutilizados. Los principales fármacos de interés como posibles nuevos antidepresivos fueron pindolol, ciprofibrato, pioglitazona y adifenina, así como los compuestos naturales asiaticosido y ácido clorogénico. Los últimos 3 también habían sido identificados por nuestros estudios previos de suicidio. Finalmente, proporcionamos un ejemplo de cómo un informe a los médicos buscaría un paciente con depresión, basado en el panel de biomarcadores principales (12 para depresión y bipolar, uno para manía), con una puntuación de depresión objetiva, riesgo de depresión futura, y el riesgo de cambio bipolar, así como listas personalizadas de medicamentos psiquiátricos existentes priorizados específicos y nuevos medicamentos potenciales. En general, nuestros estudios brindan evaluaciones objetivas, terapias dirigidas y monitoreo de la respuesta al tratamiento, que permiten la medicina de precisión para los trastornos del estado de ánimo.